Yeni koronavirüs SARS-CoV-2, bir hücrenin virüslere karşı doğuştan gelen savunma mekanizmasına karşı koyabilen bir enzime sahiptir ve bu da neden önceki SARS ve MERS'e neden olan virüslerden daha bulaşıcı olduğunu açıklamaktadır. Kobe Üniversitesi'nin keşfi, bu ve muhtemelen benzer, gelecekteki hastalıklara karşı daha etkili ilaçların geliştirilmesinin yolunu açabilir.
Bir virüs saldırdığında, vücudun bağışıklık tepkisinin iki temel savunma katmanı vardır: doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık sistemleri. Adaptif bağışıklık sistemi, vücut belirli bir patojene birçok kez maruz kaldıkça ona karşı güçlenirken ve aşıların temelini oluştururken, doğuştan gelen bağışıklık sistemi, temel düzeyde çok çeşitli patojenlere karşı çalışan bir dizi moleküler mekanizmadır. Kobe Üniversitesi virologu SHOJI Ikuo şöyle diyor: “Ancak yeni koronavirüs o kadar bulaşıcı ki, virüsün doğuştan gelen bağışıklık sisteminden bu kadar etkili bir şekilde kaçmak için hangi akıllı mekanizmaları kullandığını merak ettik.”
Shoji'nin ekibi daha önce hepatit virüslerine karşı bağışıklık tepkisi üzerinde çalışmış ve doğuştan gelen bağışıklık sisteminin virüsün yapı taşlarına bağladığı “ISG15” adlı bir moleküler etiketin rolünü araştırmıştı. Yeni koronavirüsün bu etiketi çıkarmada özellikle etkili olan bir enzime sahip olduğunu öğrendikten sonra, ekibinin uzmanlığını ISG15 etiketinin koronavirüs üzerindeki etkisini ve virüsün karşı önlem mekanizmasını aydınlatmak için kullanmaya karar verdi.
Journal of Virology'de yayınlanan bir makalede, Kobe Üniversitesi liderliğindeki ekip, ISG15 etiketinin, patojenin genetik materyalini paketleyen iskele olan virüsün nükleokapsid proteini üzerindeki belirli bir yere bağlandığını bildiren ilk ekip oldu. Virüsün bir araya gelmesi için nükleokapsid proteininin birçok kopyasının birbirine bağlanması gerekir, ancak ISG15 etiketi bunu önler, bu da etiketin antiviral etkisinin arkasındaki mekanizmadır. Shoji, “Bununla birlikte, yeni koronavirüs, etiketleri nükleokapsidinden çıkarabilen, yeni virüsleri bir araya getirme yeteneğini geri kazandıran ve böylece doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin üstesinden gelebilen bir enzime de sahip” diye açıklıyor.
Yeni koronavirüs, hepsi aynı virüs ailesine ait olan SARS ve MERS virüsleriyle birçok özelliği paylaşıyor. Ve bu virüsler de ISG15 etiketini çıkarabilen bir enzime sahip. Ancak Shoji'nin ekibi, kendi versiyonlarının bu konuda yeni koronavirüstekinden daha az etkili olduğunu buldu. Ve aslında, son zamanlarda önceki virüslerin enzimlerinin farklı bir birincil hedefe sahip olduğu bildirilmiştir. Shoji, “Bu sonuçlar, yeni koronavirüsün doğuştan gelen bağışıklık sisteminin savunma mekanizmasının bu yönünden kaçmakta daha iyi olduğunu gösteriyor ve bu da neden bu kadar bulaşıcı olduğunu açıklıyor” diyor.
Ancak yeni koronavirüsün neden bu kadar etkili olduğunu anlamak, daha etkili tedaviler geliştirmenin de yolunu gösteriyor. Kobe Üniversitesi araştırmacısı şöyle açıklıyor: “ISG15 etiketini ortadan kaldıran viral enzimin işlevini engelleyebilirsek yeni antiviral ilaçlar geliştirmemiz mümkün olabilir. Gelecekteki terapötik stratejiler arasında nükleokapsid proteinini doğrudan hedef alan antiviral ajanlar ya da bu iki yaklaşımın bir kombinasyonu da yer alabilir.”
Kaynak : https://www.eurekalert.org